無菌劑種類主要有**終滅菌的無菌制劑和未滅菌的無菌制劑，用凍干機(jī)生產(chǎn)的無菌制劑絕大多數(shù)是非**終滅菌的無菌制劑。對(duì)于非無菌保證主要取決于生產(chǎn)過程中的無菌控制。
無菌劑對(duì)進(jìn)入凍干機(jī)前的生產(chǎn)過程的控制主要包括清洗消毒用具(灌裝泵、擦抹布等)、設(shè)備(隧道烘箱、灌裝機(jī)、配料系統(tǒng)等)的清洗、消毒、包裝材料(膠塞、鋁蓋子)、料液無菌過濾等。除此以外，還需要保證凍干箱本身的無菌性，例如，凍干箱在清洗和滅菌過程中需要保持無菌性;凍干機(jī)的清洗外置CIP水罐呼吸器需要保證其完整性檢測(cè)合格。還需要保證凍干機(jī)生產(chǎn)時(shí)的無菌性，例如，凍干機(jī)小門充氣過濾器濾芯需要保持其完整性;凍干產(chǎn)品壓塞以前需要通入無菌空氣或者氮?dú)膺M(jìn)行預(yù)復(fù)壓，壓塞完成以后，需要進(jìn)氣復(fù)壓使箱體內(nèi)的壓力達(dá)到常壓狀態(tài)，方可開門出料，進(jìn)氣復(fù)壓過濾器濾芯需要保證其完整性。所以，確保冷凍干燥機(jī)每一個(gè)濾芯的完整性是非常重要的。
關(guān)于過濾器完整性的規(guī)定。
中國GMP(2010版)對(duì)過濾器完整性的要求。
我國GMP(2010版)附錄第四十二條明確規(guī)定：進(jìn)入無菌生產(chǎn)區(qū)的生產(chǎn)用氣體(如壓縮空氣、氮?dú)?，但不包括可燃性氣體)均應(yīng)經(jīng)過除菌過濾，應(yīng)當(dāng)定期檢查除菌過濾器和呼吸過濾器的完整性。
國內(nèi)GMP對(duì)過濾器濾芯的完整性檢測(cè)并未明確規(guī)定滅菌前檢測(cè)或滅菌后檢測(cè)，該方法是在使用前檢測(cè)還是使用后檢測(cè)。當(dāng)前，對(duì)實(shí)際的藥品生產(chǎn)來說，建議在一批藥品生產(chǎn)結(jié)束后，對(duì)過濾器濾芯進(jìn)行消毒前的完整性檢查，這樣既符合GMP要求，操作也比較簡(jiǎn)單，可以判斷每個(gè)批次的產(chǎn)品的無菌性是否得到保證。
歐盟GMP對(duì)過濾器完整性的要求
歐盟GMP(2008版)無菌藥品附錄1要求：除菌過濾膜應(yīng)該在使用前及使用后立即采取合適的方法確認(rèn)其完整性，可以采用起泡點(diǎn)、擴(kuò)散流或壓力保持的方法。
在歐盟GMP2017年修訂稿中，明確要求對(duì)于非**終滅菌的藥品，要求在線進(jìn)行過濾器完整性檢測(cè)，以防止**對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量下降的不良影響。
FDA(FoodandDrug)頒布的cGMP對(duì)過濾器完整性的要求
FDA對(duì)于過濾器完整性也有明確要求：完整性測(cè)試可以在過濾前進(jìn)行，并應(yīng)當(dāng)在過濾后進(jìn)行日常測(cè)試。過濾后，通過完整性測(cè)試，檢測(cè)過濾過程中可能出現(xiàn)的泄漏或破損是非常重要的。可見，F(xiàn)DA也強(qiáng)調(diào)對(duì)于過濾器完整性檢測(cè)的重要性。
PDA對(duì)過濾器完整性的要求
PDA也明確規(guī)定：在過濾的前后需要對(duì)過濾器完整性進(jìn)行檢測(cè)?，F(xiàn)行的GMP要求過濾器及過濾系統(tǒng)在使用前及使用后均需要進(jìn)行完整性測(cè)試。
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